「药理知识」兽用抗生素类药物配伍禁忌
一、抗生素药物种类与作用机理
抗生素是广泛用于治疗各种微生物感染性疾病的药物。它在防治微生物感染性疾病方面起着重要的作用，根据作用机理分类如下：
1、抑制细菌细胞壁的合成：对G+菌作用强，如青霉素类、头孢菌素、杆菌肽等。
2、增加细菌胞浆膜的通透性：包括多肽类、多烯类。
3、抑制细菌蛋白质的合成：包括氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类和林可胺类。
4、抑制细菌核酸DNA的合成：包括喹诺酮类。
5、影响叶酸的合成：包括磺胺类、抗菌增效剂。
二、抗生素的联合应用与配伍
联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免抗药性的产生。不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。按其作用性质可分为四类：
Ⅰ、快速杀菌药：青霉素类、头孢菌素类。
Ⅱ、慢速杀菌药氨基糖苷类、多黏菌素类。
Ⅲ、快速抑菌药四环素类、氯霉素类、大环内酯类。
Ⅳ、慢速抑菌药磺胺类。
其中Ⅰ+Ⅱ联用具有协同作用，Ⅲ+Ⅳ联用具有累加作用，Ⅰ+Ⅲ联用具有拮抗作用，Ⅰ+Ⅳ联用无影响(无关)。
三、配伍禁忌的应用机理：
1、药理性配伍禁忌(功能拮抗作用)而不能同时使用，可隔开时间用药。
2、理化性质配伍禁忌导致不能混合使用，但可以分开给药，包括：
(1)产生沉淀;
(2)产生气体;
(3)酸碱度变化;
(4)变色;
(5)分层、潮解
四、各类抗菌药物的配伍禁忌与应用注意事项：
(一)、β-内酰胺类
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素，临床常用的主要是青霉素类和头孢菌素类。
临床应用青霉素对革兰氏阳性菌和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体和放线菌高度敏感，但对金黄色葡萄球菌易产生耐药性。临床上主要用于革兰氏阳性球菌引起的链球菌、李氏杆菌、坏疽及钩端螺旋体病以及肾盂肾炎、膀胱炎等。应用注意事项：偶有过敏反应，主要表现为出汗、呼吸及心跳加快、肌肉颤抖、站立不稳、浮肿及荨麻疹等，严重时出现休克，如抢救不及时可引起死亡。出现过敏反应时应及时注射肾上腺素、、维生素C等。奶牛在用青霉素治疗期间，所产乳汁严禁给人食用，以防对青霉素过敏的人群引起过敏反应。青霉素稀释后性质不稳定，宜现用现配。
半合成青霉素是保留青霉素结构中的主核，改造其侧链而合成的一系列衍生物，有耐酸和酶且广谱等特点。临床最常用的是氨苄青霉素与羟氨苄青霉素。氨苄青霉素是梭菌感染、鸡的坏死性肠炎的首选药，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌病均有较强的疗效。对乳腺炎、猪传染性胸膜肺炎、外伤感染也有效。应用时注意，与氨基糖甙类抗生素配合应用可增强疗效;静脉注射不宜与碱性药物和浓葡萄糖配合使用;草食动物不宜长时间口服;与青霉素G有交叉过敏现象。
青霉素类和头孢菌素类的配伍禁忌为：
1、青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用;
2、青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用(如有理化性质变化，分开使用);
3、青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用(霉素类为快效杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，合用干扰了青霉素类的作用)。
4、青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等不能同时使用(酸碱度变化，理化性配伍禁忌);
5、头孢菌素类忌与氨基糖苷类混合使用;
6、青霉素类和头孢类在静脉注射时，最好与氯化钠配合。
7、青霉素类和头孢类与5%或10%葡萄糖配合时应即配即用，长时间会破坏抗生素的效价。
(二)、氨基糖苷类
临床上链霉素主要用于结核病和支原体。肌肉注射，每次家畜每千克体重10毫克-15毫克，家禽每千克体重20毫克—30毫克，每天2次-3次。阿米卡星、庆大霉素对肠杆菌属较敏感，肌肉注射，每次马、牛、羊、猪、犬、猫、家禽每千克体重5毫克—10毫克，每天2次。
不良反应有几种：耳毒性表现，前庭功能失调，多见于卡那霉素和庆大霉素。耳蜗神经损害多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。肾毒性主要损害近端肾小管，可出现蛋白尿、管型尿，继而出现红细胞、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。各种氨基苷类抗生素均可引起神经肌肉麻痹作用，有潜在性危险。
过敏反应包括过敏性休克、皮疹、荨麻疹、药热、溶血性贫血等。
氨基糖苷类的配伍禁忌为：
1、TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效;
2、氨基糖苷类可与多黏菌素类合用(阻碍蛋白质合成的不同环节)，但不可与氯霉素类合用;
3、氨基糖苷类同类药物不可联合应用，以免增强毒性;
4、庆大霉素(或卡那霉素)可与喹诺酮类药物合用;
5、链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效;
6、硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
(三)、四环素类
四环素类药物包括四环素、土霉素、甲稀土霉素、金霉素、去甲金霉素和强力霉素等。这类药物是一种能够广泛地抑制致病菌的抗生素，医疗上常常用来控制炎症，效果也比较好。
四环素类药服后，经胃肠道吸收，在血液中保持一定的有效浓度，约有10%不能被排出，它们主要沉积在胃和牙齿中。它对钙离子有亲和力，与钙结合在一起，生成一种四环素钙的黄色复合物。
强力霉素主要用于治疗畜禽的支原体、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、附红体病等，混饲，每1000千克饲料，猪150克-250克，禽100克-200克。土霉素混饲，每1000千克饲料，猪300克-500克。应用时注意除土霉素外，其他不宜肌肉注射;静脉注射时勿漏出血管外，注射速度应缓慢;成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服给药。
四环素类的配伍禁忌为：
1、四环素类与同类药物及非同类药物如泰妙菌素、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用;
2、TMP、DVD对本品有明显的增效作用;
3、与适量硫酸钠(1∶1)同时给药，有利于本品吸收;
4、碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子(包括含此类离子的中药)能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收;
5、四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。
(四)、大环内酯类
红霉素主要用于对青霉素耐药的金葡萄球菌所致的轻中度感染和对青霉素过敏的病例，如肺炎、败血症、子宫内膜炎、乳腺炎和猪丹毒等。内服子猪、犬、猫每千克体重每次10毫克-20毫克，连用3天-5天，静脉注射;马、牛、羊、猪每次3毫克-5毫克，犬猫每次5毫克-10毫克，每天2次。泰乐菌素主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染及猪的传染性胸膜肺炎等。
大环内酯类的配伍禁忌为：
1、红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病;
2、红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用;
3、北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用;
4、泰乐菌素可与磺胺类合用;
5、NaHCO3可增加本品的吸收;
6、红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
(六)、氟喹诺酮类
氟喹诺酮类抗生素药物是近年来迅速发展起来的抗生素，具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性，合成方法生产、疗效价格比高等优势，因而愈来愈受到各国的重视，成为竞相生产和应用的'热点抗生素。
氟喹诺酮类的配伍禁忌为：
1、氟喹诺酮类与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用;
2、氟喹诺酮类与TMP有协同作用，如环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用;
3、氟喹诺酮类与利福平、氯霉素类、大环内酯类(如红霉素)、硝基呋喃类合用有拮抗作用;
4、氟喹诺酮类可与磺胺类药物配伍应用;
5、氟喹诺酮类慎与氨茶碱合用，因含铝、镁的抗酸剂及多属离子对本类药物的吸收有影响;
6、给药期间饲喂全价饲料可干扰本品的吸收;
7、抗胆碱药(如阿托品)会减少胃酸分泌，减少氟喹诺酮类的吸收，避免同时使用;
8、氟喹诺酮类抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度升高，可出现茶碱的毒性反应，应注意。
(七)、磺胺类
磺胺类抗生素是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类化学合成抗生素药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。磺胺抗生素种类可达数千种。
磺胺类的配伍禁忌为：
1、磺胺类与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用;
2、应尽量避免与青霉素类药物同时使用;
3、液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀;
4、固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性。
(八)、林可酰胺类
用于敏感的革兰氏阳性菌，尤其是金葡萄菌、链球菌、厌氧菌的感染以及猪的支原体病。林可霉素肌肉注射，每千克体重，猪每次10毫克，每天1次，犬猫10毫克，每天2次，连用3天-5天。克林霉素内服或肌肉注射，每千克体重，犬猫每次10毫克，每天2次。
林可酰胺类配伍禁忌为：
1、林可酰胺类应用时注意与庆大霉素等联合，对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有协同作用;
2、林可酰胺类不宜与抗蠕动止泻药同用，可使肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻时间延长和病情加剧;
3、林可酰胺类具神经肌肉阻断作用，与其他具有此种效应的药物如氨基糖苷类和多肽类等合用时应予注意;
4、林可酰胺类与红霉素合用有拮抗作用，与卡那霉素类同瓶静脉注射时有配伍禁忌;
5、林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染;
6、林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病;
7、有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效;
8、林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。
9、林可酰胺类禁用于兔、仓鼠、马和反刍兽，可发生严重的胃肠反应，甚至死亡。
(九)、多肽类
多肽类抗生素是一类具有多肽结构的化学物质。包括多黏菌素和杆菌肽。兽医临床上应用有多黏菌素B、黏菌素和多黏菌素M三种，目前多用黏菌素。
临床上主要用于治疗犊牛和子猪的肠炎、下痢等，局部可用于治疗创面、眼、耳、鼻部的感染等。黏菌素内服，每千克体重，犊牛、子猪每次1.5毫克-5毫克、家禽3毫克-8毫克，每天1次-2次。
应用时注意，内服很少吸收，不用于全身感染;与肌松剂和神经肌肉阻滞剂(如氨基糖甙类抗生素)合用时，可能引起肌无力和呼吸暂停;本类药物吸收后，肾脏和神经系统有明显的毒性。
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